В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить причину болезни и сохранить человеку жизнь. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его ноге когда-то не распознали вовремя. Как специалист, Хаус — безусловно, одарённый ум, однако в общении с пациентами он холоден и даже резок, стараясь свести контакты к минимуму. Постоянная физическая боль, которую он испытывает, отражается в его колком, едком характере — трость в руке будто усиливает эту грань. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но именно нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его блестящим врачом, заслужившим авторитет коллег. Будучи инфекционистом, он виртуозно распутывает сложнейшие случаи, находя в этом особый интерес. В идеале Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.